孙金鹏：执科学之剑，走新药研发天涯

　　《Nature》（自然）、《Cell》（细胞）、《Nature Medicine》（自然医学）、《Cell Metabolism》（细胞代谢）……这些国际上响当当的刊物名称，是一般研究者难以企及的顶级期刊，而山东大学高等医学院常务副院长、青年学者孙金鹏已经累计发表100余篇文章，总影响因子1000+，文章总引用次数4000余次。

　　写论文、做研究，是孙金鹏认识这个世界的方式，而他更想做的，是将自己的研究用于药物研发，真正生产出能够改善人类健康、治愈疾病的药物，“据说人类的寿命可以达到300岁，我们能做的努力还有很多”。孙金鹏的内心装着星辰大海，而他也正通过一个个研究项目追逐梦想——他从事的膜受体G蛋白偶联受体（GPCR）的相关研究，被认为是最重要的药物靶点，也是目前最热门的研究领域之一。孙金鹏的研究，对于糖尿病、心血管疾病、帕金森综合征、抑郁症、骨质疏松等疾病的药物开发带来了曙光。

上图：山东大学高等医学院常务副院长、青年学者孙金鹏。

蓄力待发的新药研究

　　GPCR是细胞表面受体家族中最大的一类，有800多个成员，调控着人体各种生命活动并且与疾病密切相关。“人类能闻到气味、看到这个世界，感知到光，都离不开GPCR受体；此外，人类的快乐情绪也离不开它——荷尔蒙激素的平衡，就是通过GPCR受体发挥作用。”孙金鹏介绍，GPCR既掌握着我们的情绪密码，又掌握着我们的身体健康，因此平时我们用的药物中有超过34%直接作用于GPCR。

　　不久前，孙金鹏团队发现了检查胰岛素肽合成质量的孤儿受体。“我们发现一型糖尿病患者中，导胰腺β细胞除了会受到免疫细胞的自我攻击以外，胰岛细胞内的自发炎症也是一个重要原因。”孙金鹏解释，胰岛是唯一生产胰岛素的细胞工厂，控制着血糖水平，但胰岛中的基因表达谱和功能仍然很大程度上未知。“这一次，我们找到了胰岛素肽片段和变性胰岛素的一个嗅觉受体，叫Olfr109。它可以作为质检蛋白，早期识别不完整的胰岛素肽及失活胰岛素，从而降低胰岛素分泌。”

　　孙金鹏的这一研究不仅首次发现嗅觉受体调节胰岛功能，而且也给一型糖尿病患者带来了希望。“进一步研究其作用机制，我们认为通过开发靶向Olfr109的拮抗剂，能够显著改善糖尿病的血糖代谢，具有重要的转化应用价值。这一点在小鼠上已经得到证实，现在非常希望能够推到临床试验。”孙金鹏的声音带着期望，“目前二型糖尿病患者的治疗方式已经相对成熟，但针对一型糖尿病的有效药物还很少，如果能够研发成功，对一型糖尿病患者是重大利好。”

　　除此之外，孙金鹏团队研发通过作用于巨噬细胞来治疗糖尿病的小分子化合物，也已经进展到临床前期。孙金鹏的实验室里甚至还有一款“不老药”的研发。“我们知道生长激素是治疗侏儒症或者骨龄提早闭合的良药，但它有不可忽视的副作用。我们找到了一个生长激素上游的G蛋白偶联受体的开关，针对该靶点设计了小分子药物，希望将来在人体内，通过激活这个特殊的受体，能够增加生长激素的同时，规避其副作用，同时起到延缓衰老的作用。不过，这个药物没有作为主推项目，因为延缓衰老的效果可能需要好多年才能得到临床证实，目前还停留在小鼠实验上。”

　　孙金鹏介绍：“其实，我们实验室目前已经发现了十几个完全原创的新靶点，完全符合国家一类新药的标准，可以进一步开发制备。但苦于缺少科研转化平台，跟投资机构接触的机会太少，而能够理解科研、懂得研究价值的投资者又实在不多，很多好的项目因为资金问题，无法进行下一步研发，非常可惜。”

科研生涯的一次灵魂拷问

　　孙金鹏喜欢阅读，他的阅读兴趣非常广泛，很小的时候，就看完了金庸、古龙，后来又沉迷过科幻、历史，也曾梦想执剑走天涯，看世间不一样的风景。但时代不一样了，手中的剑变成了试管、试剂，一次次的实验让他领略了科学世界的神秘。“我们70后，从只能听收音机的时代过来，亲眼见证了科技进步是怎样改变这个社会，所以我也有一个推动人类进步的梦想。”

　　而选择药物研发，则或多或少受到了家人的影响。“我的姥爷特别喜欢我，家里有很多书，他是特别爱读书的人。但他有糖尿病、肝炎，在我4岁的时候就去世了，当时我就暗自下决心，长大要当一个药物学家，改变人类的疾病过程，延长人类的寿命。”

　　不过，孙金鹏差点就过上了另一种人生。“大学时我非常喜欢计算机，也修了计算机的第二学位，成绩甚至比第一学位要好。毕业时，我在保研和到某计算机公司就业之间摇摆，当时我的班主任得知这一情况，特地给我打了电话，只跟我说了一句话：金鹏，记得刚来的时候，你说想当科学家，现在你不想当科学家了吗？”

　　如果没有这个问题，孙金鹏或许已经成为了通信设备基建的骨干，但这个灵魂拷问发出后，他终于还是决定继续读研，而且要做药物学家。“在做药物研究的过程中，计算机学科学到的知识也派上了用场，比如做药必须关注的病理过程，需要跟临床医生沟通后用动物模型呈现。找到靶点后，需要做结构分析，这些都需要计算。包括现在设计药物研究时应用到的人工智能技术。”在孙金鹏看来，拥有宽广的知识面，同时又深耕某几个领域，这是科研人才的必备素养。

　　孙金鹏曾在美国留学13年，求学于GPCR领域奠基人、诺贝尔奖得主罗伯特·莱夫科维茨，这对他的学术生涯有着重大影响，“莱夫科维茨是一个特别喜欢分享的人，他也喜欢学生之间头脑风暴，我想这正是中国学生缺少的一点，所以回国后带学生时，我也常让不同项目的学生在一起开会，不同研究领域相互碰撞，这对于科研有好处”。

　　“如果中国的科研已经跟美国旗鼓相当了，那我不回来也可以，但国家还很需要人才，我更希望自己的才华能帮着建设自己的祖国；另外，我们毕竟是一个大国，人才济济，有条件在科研上奋力追赶，创造社会价值。”一步步将目标实现的孙金鹏告诉记者，他下一个非常重要的目标，是希望将来能在药店看到自己参与研发的药品。记者｜周洁